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The Effects of Hoechunyanggyeok-san on hyperglycemia and Dyslipidemia in db/db mice
The Effects of Hoechunyanggyeok-san on hyperglycemia and Dyslipidemia in db/db mice
The Journal of Korean Oriental Internal Medicine. 2014. Jan, 35(1): 70-78
Copyright © 2014, The Korean Society for Oriental Internal Medicine
  • Published : January 30, 2014
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수영 장
유선 정
현철 신

Abstract
Objectives :
Hoechunyanggyeok-san (HYS) is a traditional herbal medicine, which has been clinically used for treating febrile and inflammatory diseases. HYS has been reported to be a useful treatment for diabetes, atherosclerosis and hyperlipidemia in the type 1 diabetic model. However, the mechanism of the effects of HYS against hyperglycemia and hyperlipidemia is poorly understood. In the present study, we investigated the underlying mechanism of ameliorative effect of HYS on hyperglycemia and hyperlipidemia in vivo .
Methods :
HYS (10, 50 mg/kg/day, p.o.) was administered every day for 2 weeks to db/db mice and its effect was compared with vehicle-treated db/db mice. To confirm serum glucose and triglyceride (TG) changes, serological testing was performed. The levels of sterol regulatory element-binding protein-1 (SREBP-1) activity and Sirtuin1 (SIRT1), AMP-activated protein kinase (AMPK), and acetyl-CoA carboxylase a (ACCα) expression were analyzed by western blot analysis.
Results :
The administration of HYS significantly decreased the elevated serum glucose and TG in db/db mice. HYS administration increased the levels of SIRT1 and AMPK expression compared with the vehicle-treated group. Moreover, HYS treatment significantly inhibited SREBP-1 activity and ACCα expression in the liver, while the vehicle-treated group exhibited their increase.
Conclusions :
In conclusion, HYS is suggested to have an improvement effect on hyperglycemia and hyperlipidemia by activating the SIRT1/AMPK signaling pathway and inhibiting SREBP-1.
Keywords
Ⅰ. 서 론
최근 고지방, 고탄수화물 위주의 식문화로 인한 비만인구의 급증이 세계적인 주요 건강문제로 대두되고 있다. 이로 인한 합병증에는 대부분 관상동 맥질환, 고혈압, 이상지질혈증 등이 있으며, 인슐린 저항성을 일으켜 제 2형 당뇨병 발병에 중요한 역할을 하는 것으로 여겨지고 있다. 현재 비만에 대해서는 약물요법 및 외과적 수술 등이 시도되고 있으나 여러 가지 부작용으로 인해 아직까지 효과적인 치료법은 부족한 실정이다 1-4 .
이에 비만을 포함한 여러 대사성 질환에서 한약의 활용 가능성에 대한 연구가 활발히 진행되고 있다. 이 중 回春凉膈散은 萬病回春 5 에 收錄된 方 劑로 三焦火盛, 口舌生瘡을 주치증으로 하고 6 , 臨床 에서는 당뇨병에도 활용되고 있으며, 回春凉膈散에 대한 실험적 연구로는 홍 7 의 streptozotocin 투여 백서의 혈당량에 미치는 영향 등이 있으나 탄수화물 및 지질대사의 조절기전에 관한 연구는 부족한 형편이다.
효모균에 존재하는 nicotinamide adenine dinucleotide (NAD + ) 의존적 탈아세틸화 효소인 Sir2의 포유류 homologue중 Sir2와 가장 유사한 것으로 알려진 Sirtuin1(SIRT1)은 당과 지질 대사, 미토콘드리아 생합성, 염증, 면역, 세포사 등 다양한 범위에서 세포 기능을 조절하고 있다 8,9 . 또한, SIRT1은 세포내 에너지 항상성 유지에 센서 역할을 담당하는 효소인 AMP-activated protein kinase(AMPK)의 upstream kinase중 하나인 liver kinase B1(LKB1)을 탈아세틸화 함으로써 AMPK 활동을 촉진하고, 이는 다시 NAD + 증가를 초래하여 SIRT1 활성을 증가시킴으로써 SIRT1과 AMPK는 상호작용으로 세포 대사를 조절하게 된다 10-12 .
Sterol regulatory element-binding proteins(SREBPs) 는 콜레스테롤과 지방산 합성에 관여하는 유전자들 의 발현을 조절하는 전사인자로, 주로 간과 지방조직에서 발현된다 13,14 . SREBP isoform에는 SREBP-1a, 1c, 2의 세 가지가 있는데, 이 중 SREBP-1a와 SREBP-1c 는 지방산 대사와 중성지방의 합성에 주로 관여하며 acetyl-CoA carboxylase(ACC), fatty acid synthase (FAS), stearoyl-AcP desaturase, ATP citrate lyase, malic enzyme과 같은 지방합성에 관련된 효소들의 발현을 증가시키는 것으로 알려져 있다 13,15 . 그 중 ACC는 acetyl-CoA의 비가역적 카르복시화 촉진을 통해 malonyl-CoA를 생성하는 효소로, 미토콘드리 아 내에서 지방산 산화를 억제하고 지방산 생합성에 중요한 역할을 한다 16 .
또한 최근 연구결과에 따르면 SIRT1과 AMPK 가 각각 SREBP-1을 직접적으로 탈아세틸화, 인산 화시킴으로써 전사활동을 억제하는 것으로 보고된 바 있다 17,18 .
이에 본 연구에서는 db/db 마우스에서 回春凉膈 散의 당 및 지질대사 장애 개선효과를 관찰하고, 그 생화학적 기전이 SIRT1, AMPK 및 SREBP-1 발현 조절을 중심으로 함을 확인한 바 이에 보고하는 바이다.
Ⅱ. 재료 및 방법
- 1. 동 물
생후 12주령 된 수컷 db/db 마우스 (C57BL/KsJ) 18마리와 db/m 마우스 6마리를 샘타코바이오코리아(오산, 한국)로부터 공급받았다. NIH#3(샘타코 바이오코리아) 먹이와 물을 자유롭게 섭취하도록 하였으며, 2주간 일정한 온도(23±1 ℃), 습도(약 60%) 와 밤낮주기(12시간씩)가 유지되는 환경에 적응시킨 후 18마리의 db/db 마우스는 체중과 혈당을 측정하여 각 군의 평균 체중과 혈당이 거의 동일하게 3군(n=6)으로 나누어 정상군(db/m 마우스, n=6) 포함 총 4군으로 배정하였다. 정상군과 대조군에게는 생리식염수를, Hoechunyanggyeok - san (HYS) 투여군에는 HYS 추출물 10 또는 50 mg/kg body weight 을 2주간 매일 경구투여 하였다. 투여 종료 후 마취상태에서 심장천자를 통해 모든 마우스의 혈액 을 채취하였고, 간은 빠르게 적출하여 액체 질소에 냉동한 뒤 −80 ℃에서 보관하였다
- 2. 약재 및 추출
본 실험에 사용한 약재는 휴먼허브(대구, 한국)에서 구입하여 사용하였다. 回春凉膈散( Table 1 ) 1첩 분량 35 g에 물 600 ml를 가하여 3시간 동안 전탕하였다. 전탕액을 여과지(Whatman NO.2, Maidstone, England) 로 여과한 뒤, Evaporator(BUCHI, Switzerland)를 이용하여 감압 농축한 후, 동결 건조하여 얻은 분말을 생리식염수에 희석하여 실험동물에 경구투여 하였다.
Composition ofHoechunyanggyeok-san.
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Composition of Hoechunyanggyeok-san.
- 3. 시 약
Polyvinylidene difluoride(PVDF) membranes는 Millipore Corporation(Bedford, MA, USA)에서 구입 하였고, β-actin, histone, SREBP-1, ACCα, SIRT1, AMPK의 항체는 Santa Cruz Biotechnology(Santa Cruz, CA, USA)로부터 구입하였다. 모든 혈청 분석에 사용된 kit는 신양화학(부산, 한국)에서 구입하였고, 이 외에 모든 시약은 Sigma Aldrich(St. Louis, MO, USA)로부터 구입하여 사용하였다.
- 4. Cytosol extract
간조직 100 mg을 100 mM Tris-HCl(pH 7.4), 20 mM β-glycerophosphate, 20 mM NaF, 2 M Na 3 VO 4 , 1 mM EDTA, 0.5 mM PMSF, 1 μM pepstatin, 80 mg/L trypsin inhibitor가 포함된 homogenate buffer 1ml(10 mM HEPES(pH 7.8), 10 mM KCl, 2 mM MgCl 2 , 1 mM DTT, 0.1 mM EDTA, 0.1 mM PMSF)와 함께 얼음으로 차갑게 하여 조직 파쇄기(Bio Spec Product, USA)로 분쇄하였다. 미토콘드리아 침전물을 얻기 위해 4 ℃에서 12,000 rpm으로 15분간 원 심분리하였다.
- 5. Nuclear extract
간조직 100 mg을 500 μl hypotonic buffer A(10 mM HEPES(pH 7.8), 10 mM KCl, 2 mM MgCl2, 1 mM DTT, 0.1 mM EDTA, 0.1 mM PMSF)에 넣어 차가운 상태에서 조직 파쇄기(Bio Spec Product, USA)로 분쇄하였다. 10% NP-40 용액 62.5 μl을 첨가하여 12,000 rpm으로 30초간 원심분리하였다. 이렇게 얻어진 핵 분획을 10% NP-40가 더해진 buffer A에 한번 헹구어 12,000 rpm으로 원심분리하고, 100 μl의 buffer B(50 mM HEPES, 50 mM KCl, 0.3 mM NaCl, 0.1 mM EDTA, 1 mM DTT, 0.1 mM PMSF, 10% glycerol)를 첨가해 재부유시킨 뒤 4 ℃ 에서 12,000 rpm으로 10분간 원심분리하였다. 핵단 백질을 포함한 상층액은 수집되어 −80 ℃에서 냉동 보관 되었다.
- 6. 혈청분석
심장에서 채혈한 혈액을 원심분리하여 혈청을 얻었다. 혈청 glucose, triglyceride는 glucose, triglyceride assay kit를 사용하여 제작사(신양화학)의 protocol 에 따라 측정하였다. 혈청 샘플 5 μl에 시약 200 μl 를 첨가한 후 37 ℃에서 5분간 incubate 한 뒤 540 nm에서 흡광도를 측정하였다.
- 7. Western blot analysis
SIRT1, AMPK, SREBP-1, ACCα, histone, β- actin을 확인하기 위해 각각의 단백질을 8% SDSpolyacrylamide gel electrophoresis(SDS-PAGE)를 통해 전기영동 시켰다. 분리된 단백질들을 nitrocellulose membrane에서 90 V로 1시간 30분 동안 전기영동 하였다. 5% 탈지분유가 함유된 TBST(20 mM Tris, 500 mM NaCl, 0.05% Tween 20)로 1시간 동안 blocking한 뒤 TBST로 washing한 후, 1차 항체 (SIRT-1, AMPK, SREBP-1, ACCα, histone, β- actin)를 5%의 탈지분유가 들어있는 TBST에 희석 (1:1,000)하여 membrane을 4 ℃에서 overnight 동안 반응시켰다. 실온에서 10분씩 3번 TBST로 membrane을 washing한 후, 2차 항체(horseradish peroxidase -conjugated donkey anti-rabbit antibody; 1:5,000)를 5%의 탈지분유가 들어있는 TBST에 희석(1:2,000) 하여 실온에서 1시간 동안 반응시켰다. TBST로 washing한 후 enhanced chemiluminescence(Amersham) 로 Hyperfilm(Amersham)에 노출시킨 후 단백질의 발현 정도를 분석하였다. Band density는 ATTO Densitograph Software(ATTO Corporation, Tokyo, Japan)로 측정하여 histone 또는 β-actin과의 비율로 정량하였다.
- 8. 통계처리
실험결과는 평균과 표준편차(mean±SD)로 표기 하였으며, SPSS 18.0 for Windows program을 사용 하여 one-way analysis of variance(ANOVA)를 실시하여 유의수준 p -value<0.05에서 Dunnett’s t-test 의 다중검정을 하였다.
Ⅲ. 결 과
- 1. HYS이 혈청 glucose에 미치는 영향
비만으로 인해 초래되는 고혈당에 대한 HYS의 효과를 확인하기 위해 혈청 glucose를 측정해본 결 과, 실험시작 시 104.52±3.49 mg/dl에서 118.49±5.30 mg/dl로의 변화를 보인 정상군에 비해 대조군에서는 475.05±39.51 mg/dl에서 596.97±10.66 mg/dl로 현저한 증가를 보였다. 이에 비해 실험군의 경우 HYS 10 mg 투여군은 473.13±42.64 mg/dl에서 525.49±22.57 mg/dl, 50 mg 투여군에서는 474.95±42.76 mg/dl에서 408.16±56.00 mg/dl로의 변화를 보여 투여 종료 후 대조군에 비해 유의하게 낮은 수준을 보였고 HYS 50 mg 투여군은 투여 전에 비해 혈청 glucose가 현저하게 감소하였다( Fig. 1 ).
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Effects of HYS on serum glucose level in db/db mice. db/m : normal group, Veh : vehicle-treated db/db mice, HYS10 : HYS 10 mg/kg treated db/db mice, HYS50 : HYS 50 mg/kg treated db/db mice. Bars represent means±SD. Significantly different from vehicle-treated db/db mice values by Dunnett’s t-test (* p<0.05, *** p<0.001).
- 2. HYS이 혈청 triglyceride에 미치는 영향
고혈당과 함께 비만으로 인해 초래되는 고지혈증에 대한 HYS의 개선효과를 확인하기 위해 db/db 마우스에서 혈청 triglyceride를 측정하였다. 정상군 (106.94±6.69 mg/dl)과 비교하여 182.67±18.70 mg/dl 로 뚜렷한 증가를 보인 대조군에 비해 실험군은 HYS 10 mg 투여군에서 125.00±10.56 mg/dl, 50 mg 투여군에서 109.17±9.39 mg/dl로 통계적으로 유의하게 감소하였다( Fig. 2 ). 특히 HYS 50 mg 투여군에서는 정상군 수준에 가까운 감소효과를 보였다.
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Effects of HYS on serum triglyceride level in db/db mice. db/m : normal group, Veh : vehicle-treated db/db mice, HYS10 : HYS 10 mg/kg treated db/db mice, HYS50 : HYS 50 mg/kg treated db/db mice. Bars represent means±SD. Significantly different from vehicle-treated db/db mice values by Dunnett’s t-test (* p<0.05, ** p<0.01).
이상의 결과를 통해 HYS이 비만으로 유발되는 고혈당 및 고지혈증을 완화하는 효능이 있음을 알 수 있었고, 특히 지질수치를 개선하는데 더욱 유의한 효과가 있음을 확인할 수 있었다.
- 3. HYS이 SIRT1, AMPK 발현에 미치는 영향
HYS의 당 및 지질대사 조절 기전을 구체적으로 탐구하기 위해 SIRT1과 상호촉진 작용을 통해 세포대사를 조절하는 AMPK의 발현정도를 Western blotting을 통해 확인하였다. 그 결과, 정상군에 비해 대조군에서 SIRT1의 발현이 유의하게 감소하였고, 실험군은 HYS 10, 50 mg 투여군 모두에서 정상군에 가까운 발현을 보였다( Fig. 3A ). AMPK 의 발현정도를 확인해 본 결과에서는, 유의성은 없었으나 대조군에 비해 HYS 투여군에서 농도의존적으로 발현이 증가하는 경향을 보였다( Fig. 3B ).
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Effects of HYS on SIRT1 and AMPK expression in db/db mice liver. SIRT1 (A), AMPK (B) protein expressions in liver. db/m : normal group, Veh : vehicle-treated db/db mice, HYS10 : HYS 10 mg/kg treated db/db mice, HYS50 : HYS 50 mg/kg treated db/db mice. β-actin was used for loading control. Bars represent means±SD. Significantly different from vehicle-treated db/db mice values by Dunnett’s t-test (** p<0.01).
- 4. HYS이 SREBP-1 활성에 미치는 영향
HYS이 혈중 지질수치 개선에 더욱 유의한 효과를 보인 결과를 토대로 지질대사의 조절 기전을 더 구체적으로 알아보고자 콜레스테롤과 지방산 합성에 관여하는 유전자들의 발현을 조절하는 전사인자인 SREBP-1의 활성에 대한 HYS의 효과를 확인해 보았다. 그 결과, 대조군에서 SREBP-1 활성이 정상군에 비해 유의하게 증가하였으며, 실험군은 HYS 50 mg 투여군에서 유의성 있게 줄어든 결과를 보였다( Fig. 4 ).
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Effects of HYS on SREBP-1 activity in db/db mice liver. db/m : normal group, Veh : vehicle-treated db/db mice, HYS10 : HYS 10 mg/kg treated db/db mice, HYS50 : HYS 50 mg/kg treated db/db mice. Histone was used for loading control. Bars represent means±SD. Significantly different from vehicle-treated db/db mice values by Dunnett’s t-test (* p<0.05, ** p<0.01).
이로써 HYS은 SREBP-1 활성을 억제해 지질대사를 조절함을 알 수 있었으며, 아울러 결과 3에서 SREBP-1의 활성을 직접적으로 억제하는 SIRT1과 AMPK의 발현이 촉진된 결과와 유관하다 하겠다.
- 5. HYS이 ACCα 발현에 미치는 영향
SREBP-1의 하위 표적 효소인 ACCα 발현에 대한 HYS의 효과를 확인해 본 결과에서는, SREBP-1과 마찬가지로 대조군에서 ACCα 발현이 정상군에 비해 유의하게 증가하였다. 이에 비해 실험군은 HYS 50 mg 투여군에서 정상군 수준에 가까운 발현을 보여 유의한 감소효과를 확인하였다( Fig. 5 ).
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Effects of HYS on ACCα expression in db/db mice liver. db/m : normal group, Veh : vehicle-treated db/db mice, HYS10 : HYS 10 mg/kg treated db/db mice, HYS50 : HYS 50 mg/kg treated db/db mice. β-actin was used for loading control. Bars represent means±SD. Significantly different from vehicle-treated db/db mice values by Dunnett’s t-test (* p<0.05).
이로써 HYS이 SREBP-1 활성억제를 통해 ACCα 발현을 낮춤으로써 지질 합성을 효과적으로 제어하고 지방산 산화를 촉진함을 알 수 있었다.
Ⅳ. 고 찰
回春凉膈散은 明代 龔廷賢의 萬病回春 5 에 기재 되어 있으며, 連翹 黃芩 梔子 桔梗 黃連 生地黃 枳 殼 當歸 赤芍藥 薄荷 甘草의 11種 藥物로 構成되어 있고, 三焦火盛, 口舌生瘡을 주치증으로 하는 方劑 이다. 이에 三焦의 火가 盛하여 나타나는 口內糜爛 (口內炎), 頭瘡, 鼻血, 目赤, 脣裂 등과, 胃熱로 인한 發斑頭瘡의 黑陷, 癮炎 등에 주로 활용되고 있다 6 . 현재까지 回春凉膈散에 대해서는 주로 항염증에 대한 효과를 밝히는 연구 19-21 위주로 보고되어 왔으나, 本方과 관련하여 臨床에서는 上焦中焦積熱 로 因한 煩燥多渴咽乾, 胸膈煩熱, 面赤脣焦, 口舌生 瘡, 消渴 等의 적응증 22-24 으로 당뇨병에도 활용되고 있지만, 이에 대해서는 streptozotocin 투여 백서의 혈당량 및 혈중지질 감소효과를 확인한 보고 7 외에 혈당 및 혈중지질 개선 효능과 관련한 구체적인 기전연구는 부족한 실정이다.
비만은 에너지 소모에 비해 칼로리 섭취가 지나칠 경우에 발생하며, 영양과잉으로 인해 생리적 수준을 넘어선 활성산소의 생성으로 세포에 스트레스 상황을 유도하고, 고혈압, 이상지질혈증, 제 2형 당뇨병, 심혈관질환, 비알콜성 지방간 등의 여러 질병을 일으키게 된다 25,26 .
현재 비만에 대한 치료적 접근으로는 식이 및 운동을 통한 생활습관 개선이나 인지행동치료와 같은 정신과적 치료, 수술요법, 약물요법 등이 있다. 수술요법에는 루와이 위우회술, 위 조절밴드 등이 있으나 수술후 사망, 외과적 합병증 및 잦은 재수술 등의 위험 부담이 있고, 약물요법은 음식물의 섭취・흡수를 감소시키거나 에너지 소비를 증가시키는 효과가 있으나 심혈관질환, 기분장애 및 약물남용 등의 여러 부작용으로 사용에 제한이 따르는 실정이다 4 .
이에 비만 및 그와 관련된 여러 합병증의 예방과 치료에 이상의 여러 부작용들을 최소화하면서 당 및 지질대사를 효율적으로 조절할 수 있는 치료제가 필요한 실정으로, 본 연구에서는 回春凉膈散의 활용가능성을 검토해 보았다.
비만으로 인해 제 2형 당뇨병이 초래되는 모델인 db/db 마우스에 回春凉膈散을 2주간 투여하여 고혈당 및 고지혈증에 대한 개선 효과를 관찰할 수 있었고, 그 중에서도 특히 혈중 중성지방의 감소효과가 더욱 유의함을 확인하였다. 이로써 回春凉膈 散이 당 및 지질대사를 유의하게 조절하는 효과가 있음을 알 수 있었다.
回春凉膈散의 고혈당 및 고지혈증 완화효과에 대한 구체적 기전을 알아보기 위해 세포 에너지 대사 과정에서 중추적 역할을 하는 SIRT1과 AMPK를 중심으로 그 하위 기전에 해당하는 지표들의 발현 변화를 확인해 보았다.
먼저 db/db 마우스에서 SIRT1과 AMPK의 발현량을 Western blotting을 통해 확인해 본 결과, 대조군에서 SIRT1의 발현이 줄어든 반면 回春凉 膈散 투여군에서는 정상군에 가까운 발현을 보였고, AMPK의 경우는 유의성은 없었으나 回春凉膈 散의 투여 농도가 증가함에 따라 그 발현량이 늘어나는 경향을 보였다.
이로써 HYS은 AMPK보다는 SIRT1의 발현활성을 통한 신호전달에 더 많은 영향을 미쳐 당 및 지질대사에 대한 조절효능을 가짐을 알 수 있었다.
回春凉膈散이 특히 지질대사에 강한 조절력을 보임에 따라 지질합성 유전자의 발현을 촉진하는 전사 인자이면서 SIRT1과 AMPK로부터 그 활성이 직접적으로 억제되는 SREBP-1의 활성과 지방산 합성의 주요 효소인 ACCα의 발현변화를 관찰해 보았다.
콜레스테롤과 지방산 합성에 관여하는 유전자들의 발현을 조절하는 SREBPs는 helix-loop-helix-leucine zipper famaily에 속하는 전사인자로, SREBP-1a, 1c, 2의 세 가지 isoform으로 존재한다 13,14 . 이중 지방산 대사와 중성지방의 합성에 주로 관여하는 SREBP-1은 단백질로 발현되어 불활성화 상태(native form) 로 소포체에 존재하다가 세포내 sterol이 고갈되면 골지체로 이동하여 두 단계의 cleavage를 통해 활성화되고, 활성화된 상태(mature form)의 SREBP-1 은 핵 안으로 이동해 표적 유전자들의 발현을 증 가시킨다 13,27-29 . 이 중에서 특히 지질대사 효소인 ACC의 발현을 증가시키는데, ACC는 미토콘드리아 내에서 지방산 산화를 억제하고 지방산 생합성에 중요한 역할을 하며, ACCα는 lipogenic tissue에 많이 존재하고 ACCβ는 골격근과 심장 등 oxidative tissue에 많이 분포하는 것으로 알려져 있다 16,30 .
본 실험에서는 SREBP-1의 활성이 정상군에 비해 유의하게 증가되어 지질 합성이 항진되어 있는 것으로 보이는 대조군과 달리, 回春凉膈散 투여군에서는 SREBP-1 활성과 ACCα 발현이 모두 줄어든 결과를 보였다.
이로써 回春凉膈散은 SIRT1과 AMPK의 촉진 및 그에 따른 SERBP-1 활성과 ACCα 발현 억제를 통해 동화작용에서 이화작용으로의 대사를 활성화시킴으로써 포도당 및 지방 대사장애를 개선하는데 유효한 효과가 있고, 특히 SIRT1, SREBP-1, ACC를 주축으로 하는 신호전달경로를 통해 지질 대사를 효과적으로 조절함을 알 수 있었다( Fig. 6 ).
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Possible action mechanisms of HYS on the lipid metabolism. HYS inhibited triglyceride synthesis through increasing SIRT1 and AMPK which regulate SREBP-1 and ACC in lipid metabolism.
비만으로 인해 유발된 고혈당에 대한 回春凉膈 散의 저하효과는 확인하였으나 당대사와 관련한 실험은 부족하였다. 따라서 향후 구체적인 기전 연구를 통해 回春凉膈散의 고지질혈증, 고혈당 조절 효과에 관한 실험적 결과를 마련하여 비만, 당뇨병 및 그로 인한 합병증 치료에 있어 回春凉膈散의 임상적 활용에 관한 객관적인 근거를 확고히 해야 할 것으로 사료된다.
Ⅴ. 결 론
비만으로 인한 당 및 지질대사 이상에 대해 回春凉膈散의 효과 및 대사조절 기전을 db/db 마우스에서 알아본 결과, 고혈당과 고중성지방혈증을 개선・완화하는 효과를 관찰하였고, 당 및 지질대사를 효율적으로 조절하였으며, 특히 지질 대사에 대한 개선효과가 더욱 유의함을 확인한 바 다음과 같은 결론을 얻었다.
回春凉膈散은 SIRT1과 AMPK의 촉진 및 그에 따른 SREBP-1과 ACCα의 억제에 의하여 당 및 지질대사 이상을 개선함으로써 혈당과 혈중 중성 지방 수치를 감소시키는 효과를 보였다.
이로써 回春凉膈散은 비만에서의 탄수화물 및 지질대사 이상을 교정함으로써, 비만으로 초래되는 대사성 질환의 치료 및 예방에 응용될 수 있을 것으로 사료된다.
이 논문은 2014년도 대구한의대학 대학원 한의학 박사학위 논문임.
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