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Case of a Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patient Treated with Traditional Korean Medicine Treatment
Case of a Diffuse Large B-Cell Lymphoma Patient Treated with Traditional Korean Medicine Treatment
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine. 2014. Apr, 28(2): 233-237
Copyright © 2014, The Korean Association of Oriental Medical Physiology
  • Received : October 22, 2013
  • Accepted : March 18, 2014
  • Published : April 25, 2014
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인수 김
민성 정
현승 오
영수 이
hepari92@hanmail.net

Abstract
This case report that the therapeutic effects of traditional Korean medicine(TKM) treatment on the tumor response in a diffuse large B-cell lymphoma(DLBL) patient. A patient was treated by acupuncture, pharmacopuncture, moxibustion, cupping and herbal medicine once a week at least for 12 months. we evaluated the grade of chief complaints and performed blood tests and sonography, abdominal CT periodically. After 1 month administration with TKM treatment, the symptoms of the patient vanished obviously. the size of inguinal lymphoma decreased gradually through 3 months. then from 3 to 10 months, the size of inguinal lymphoma remained as it is. TKM treatment was maintained continuously. in the abdomino-pelvic CT performed after 12 months, the patient didn’t complain any symptom and the size of inguinal lymphoma decreased a little again. This case study supports that TKM treatments may have a efficacy in treating diffuse large B-cell lymphoma(DLBL) patients.
Keywords
서 론
미만성 거대 B-세포 림프종(Diffuse large B-cell lymphoma: 이하 DLBL)은 가장 흔한 비호지킨 림프종의 한 종류로서 서구에서는 비호지킨 림프종의 약 1/3을 차지하며 우리나라에서는 약 50%를 차지한다 1 , 2) . 발병률은 10만명 당 7-8명 정도이며 주로 70세 정도의 노인군에서 잘 진단되며 젊은이나 소아에서는 드문 발병률을 보인다 3 , 4) . DLBL은 몸의 어느 부분에서도 발생할 수 있는 공격적인 암종이며 발병 시 첫 증상은 빠르게 자라는 덩어리, 발열과 체중감소, 야간발한을 동반할 수 있다 5) . WHO는 12개 이상의 아형으로 분류하는데, 종양이 어디에 존재하는가, 종양에서 T cell등의 다른 세포를 발견할 수 있는가, DLBL에 동반할 수 있는 다른 증상을 호소하는가에 따라 구분한다 6) .
DLBL의 치료는 방사선치료 항암화학치료 등의 치료에 대한 환자의 반응에 따라 여러 치료법을 선택해서 사용할 수 있으며 치료기간이 비교적 긴 편이다. 현재의 DLBL치료로는 CHOP과 rituximab의 병용요법이 치료 반응율과 생존율을 뚜렷하게 향상시켜주기 때문에 CHOP-R 치료가 표준치료로 인정되고 있다. CHOP-R이란 단일클론항체인 rituximab(Rituxan), 화학항암제인 cyclophosphamide(Cytoxan), doxorubicin(Hydroxydaunorubicin), vincristine (Oncovin), 그리고 합성스테로이드제제인 prednisone 으로 구성된 조합이다 7) . CHOP-R 치료 이외에 HDAC inhibitors, apoptosis 유발 약제, CD20 targeted monoclonal Ab with radioisotopes 등의 치료들이 연구되고 있으나 치료효과에 대해서는 논란이 많아 더 많은 연구가 요구되고 있다 8) .
본 증례는 DLBL을 진단받은 환자가 8차의 화학치료 후 부작용을 호소하며 항암화학치료를 중단하고 한의약 단독치료를 선택한 경우로 한의약 치료 후 항암화학치료 부작용의 감소 및 서혜부 림프종의 크기 감소를 보였다. 기존의 한의학 연구에서 림프절 외 변연부 B세포 림프종 환자, 혈관 중심성 T세포 림프종 환자, 말초성 T세포 림프종환자 등에 대한 한방치료의 가능성을 보여주는 보고들이 있었으나 본 증례와 같이 DLBL를 대상으로 한 경우는 없었으며 이에 본 증례가 DLBL의 치료에 있어 한의약적 치료의 가능성을 보여주는 사례로 보고하는 바이다.
증 례
치료는 동신대 한방 병원에서 12개월간 입원치료와 외래치료를 반복하여 진행하였다. 입원치료 기간 동안은 면역력증강을 통한 암의 전이 방지 및 치료를 목적으로 加味消積白朮散을 장기적으로 사용하였고, 동시에 침 치료와 약침치료, 뜸 치료, 편백 온열요법, 각탕요법을 시행하였다. 투여한 한약은 하루 3회 복용하는 것을 기본으로 하였으며 용량은 2첩 3팩을 하루 분량으로 하였다. 외래치료 기간에는 일주일에 1회 내원하는 것을 기본으로 하여 침 치료와, 약침치료, 뜸 치료를 시행하고 한약은 입원시와 동일하게 투여하였다.
치료기간에 복용했던 加味消積白朮湯의 구성약물은 다음과 같다( Table 1 ).
Compositions and amount of herbs in 1 package of gamisojeokbakchul-tang
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Compositions and amount of herbs in 1 package of gamisojeokbakchul-tang
1. 환자 : 김 OO, 50세, 남자
2. 치료기간 : 2012년 1월~ 2013년 2월
1) 입원치료기간
(1) 2012년- 1월13일~2월 17일/3월 5일~ 3월 8일/4월 6일~ 4월 9일/5월 21일~5월 24일/ 6월 18일~7월 2일/9월 20일~ 10월 2일
(2) 2013년- 2월 5일~ 2월 15일
2) 외래치료기간 : 입원치료 기간을 제외한 기간.
3. 진단일 : 2011년 6월
4. 진단 시 병기 : Ⅱ기( IPI점수 2점, Low intermediate)
5. 과거력 : 별무
6. 가족력 : 별무
7. 현병력
본 환자는 2011년 6월 서혜부 불편감을 호소하며 본원 외과에 내원하여, 초음파 검사 상 우측 서혜부의 이상 결절 발견되어 OO대 병원으로 전원하여 2011년 6월 DLBL 진단(Ⅱ기)을 받고 2011년 7월부터 같은 대학병원에서 항암화학치료를 시작하여 같은 해 12월까지 8차의 항암치료를 받은 뒤 부작용이 심하게 나타나 항암치료를 중단하고 한의약치료를 받기로 결정하고 2012년 1월 13일 본원(동신대 광주 한방병원)에 내원하여 입·통원 치료를 시작하였다.
8. 내원 당시 주소증
오심, 구토, 전신무력감, 두통, 현훈, 서혜부불편감 舌紅白, 脈浮細緩弱
9. 내원 당시 임상병리 결과 : ( Table 2 )
Blood Test Result of the case treated with TKM
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※ALP: Alkaline Phosphatase, T-chol: Total Cholesterol, r-GTP: r-Glutamyl Transpeptidase, BST: Blood Sugar Test, TG: Triglycerides, BUN: Blood Urea Nitrogen, WBC: White Blood Cell, RBC: Red Blood Cell, Hb: Hemoglobin, Hct: Hematocrit.
10. 치료경과
본 환자는 2011년 6월 서혜부 불편감을 호소하며 본원 외과 내원하여, 초음파 검사 상 우측 서혜부의 이상 결절 발견되어 OO대 병원으로 전원하여 2011년 6월 미만성 거대 B세포 림프종 진단을 받고 2011년 7월부터 총 10차의 항암화학치료(R-CHOP, Rituximab, Cyclophosphamide, Hydroxydaunorubicin, Oncovin, Prednisone)를 받을 예정이었다. 그러나 2011년 12월 8차의 항암치료를 받고 난 뒤 오심, 구토, 전신 무력감, 두통, 현훈 등의 항암화학치료 부작용증상이 심해 항암화학치료를 중단하고 한방치료를 위해 2012년 1월 본원(동신대 광주 한방병원)에 오시어 입·통원 치료를 시작하였다. 치료 시작 1개월 후 주소로 했던 증상은 전부 소실되었고 이후 3개월에 걸쳐 서혜부의 림프종 크기도 점차로 줄어들었다. 2012년 4월부터 2012년 12월까지 서혜부의 림프종은 일정한 크기로 관리되었고 환자는 아무런 증상없이 일상생활을 유지할 수 있었다. 2013년 2월 F/U한 복부-골반강 CT검사에서 서혜부의 림프종은 다시 약간의 감소를 보였다( Table 3 ).
Patient Report
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Patient Report
10 한약처방
1) 加味消積白朮湯 ( Table 1 )
2) 침 치료 : 입원치료 시 주 5회(1일 1회), 외래치료 시 주 1회.
合曲, 內關, 太衝, 足三里, 三陰交에 양측 取穴, 시술자가 沈緊한 느낌이 들 때까지 括法으로 得氣, 20분간 유침, 10개 사용.(동방침구제작소, 0.25 mm * 0.30 mm. 1회용 stainless 호침을 사용하여 시술).
3) 약침치료 : 입원치료 시 주 5회(1일 1회), 외래치료 시 주 1회 대한 약침학회의 산양산삼약침사용. 足厥陰肝經章門穴부위에 0.5 ㎖ 복강으로 주입.
4) 뜸치료 : 간접구, 입원치료 시 주 5회, 외래치료 시 주 1회. 하루 20분씩 中脘, 關元穴에 쑥뜸치료(東方灸罐).
5) 물리치료
(1) 편백온열요법 : 편백나무로 만들어진 작은 온열실에서 방안의 온도를 70℃로 세팅(건식)하여 20분간 반쯤 기댄 자세로 편안하게 명상하도록 하였다.
(2) 각탕요법 : 각탕기 (원형 족탕기, 한국GAT)로 40℃에서 시작하여 5분마다 1℃씩 높이며 30분간 시행.
6) 증상변화
환자가 호소하는 증상으로 오심, 구토, 전신 무력감, 두통, 현훈, 서혜부 이상감각이 주요하였다. 항암화학치료 후 위의 증상들이 출현하였고, 환자가 호소하는 증상의 강도도 높았다. 항암치료 후 환자의 상태와 증상에 맞는 한의약처치는 항암화학치료의 부작용인 오심, 구토, 전신 무력감, 두통, 현훈 증상에 뚜렷한 호전을 보였고 서혜부 이상감각도 점차 개선되는 것을 볼 수 있었다. 증상의 호전이 한방치료 1주일 후부터 바로 나타났다( Table 4 ).
Changes in Symptoms ( NCI - CTCAE※ version 3.0 )
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※ National Cancer Institute, Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 3.0 Grade 1- Mild, Grade 2- Moderate, Grade 3- Severe, Grade 4- Life-threatening re disabling, Grade 5- Death related to adverse event. ※ CIPN : Chemotherapy Induced Peripheral Neuropathy ※ ECOG : eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale ( 0- Fully active, able to carry on all pre-disease performance without restriction, 1- Restricted in physically strenuous activity but ambulatory and able to carry out work of a light or sedentary nature, e.g., light house work, office work, 2- Ambulatory and capable of all selfcare but unable to carry out any work activities. Up and about more than 50% of waking hours, 3- Capable of only limited selfcare, confined to bed or chair more than 50% of waking hours, 4- Completely disabled. Cannot carry on any selfcare. Totally confined to bed or chair, 5- Dead)
암환자의 삶의 질 척도인 Eastern cooperative oncology group(이하 ECOG) 점수 상에서도 항암화학치료 후 본원 내원당시엔 ECOG점수는 1~2로 자가 활동은 가능하지만 증상으로 인해 일상생활에 부분적인 제약을 받는 상태였다. 그러나 한의약치료 1개월 후 ECOG점수 0점으로 감소하여 정상인과 비교해서 모든 활동이 불편감 없이 가능하게 되었다 9) ( Table 4 ).
7) Sonography와 CT상 변화 : ( Fig. 1 )
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Sonographys / CTs (Abdomino-Pelvic cavity) of the case treated with TKM. A-1 Inguinal Sonography. 2011-06-08. On the first diagnosis day(before chemotherapy). Large mass 9.44 cm * 7.01 cm, Right iliac region. A-2 Inguinal Sonography. 2012-01-13. First visit to dongshin oriental medicine hospital. Decreased mass 5.20 cm * 3.5 cm, Right iliac region. A-3 Inguinal Sonography. 2012-04-06. 3 months later after TKM treatment. Decreased mass 4.66 cm * 3.1 cm, Right iliac region. A-4 Inguinal Sonography. 2012-05-23. 4 months later after TKM treatment. Unchanged mass 4.5 cm * 2.2 cm, Right iliac region. B-1 Pelvic CT. 2012-06-18. 5 months later after TKM treatment. Unchanged mass 4.5 cm * 2.2 cm, Right iliac region. B-2 Pelvic CT. 2013-02-05. 12 months later after TKM treatment. Decreased mass 4.0 cm * 2.0cm, Right iliac region.
8) 임상병리결과 : ( Table 2 )
고 찰
외국에 비하여 저등급의 여포성 림프종이 드문 우리나라에서는 중등급의 미만성 대세포 림프종 환자가 전체 림프종 환자의 대부분을 차지하고 있다. 미만성 대세포 림프종은 주로 B림프구에서 유래하는데 이를 DLBL이라 한다 10) . DLBL은 그동안 단일질환으로 인식되어 왔으나 면역학과 분자유전학의 발달에 따라 현재 서로 다른 형태학적, 유전학적, 임상적 특징을 가지고 있는 복합된 질환군일 가능성도 제기되고 있다 11) .
DLBL은 공격적인 임상적 특징을 가지며 예후가 불량하다 8) . 그러나 최근의 rituximab 병용치료는 DLBL의 치료에 혁신을 가져왔으며, 항암화학요법과의 병용치료를 통해 많은 환자들이 완치에 도달할 수 있게 되었다. DLBL은 치료법에 대한 환자의 반응에 따라 여러 치료법을 선택해서 사용할 수 있으며 치료기간도 비교적 긴 편이다. 1980년대 초에는 방사선 단독치료가 시행되었고 이후에 많은 수가 재발하게 되자 12) 방사선단독치료와 그후에 항암치료를 추가하는 것이 방사선 단독치료보다 DFS(Disease-free survival)에 유리하다는 것이 알려지게 되었고 13) , 이후 단축된 주기의 CHOP 항암화학요법과 방사선요법을 병용하는 치료, m-BACOD, MCOP-B, ProMACE-CytaBOM등의 변형화학요법 등이 제시되었지만 CHOP과 rituximab의 병용요법이 치료 반응율과 생존율을 뚜렷하게 향상시킴을 보여준 이후로 CHOP-R 치료가 표준 치료로 인정되고 있다.
The international Prognostic Index(이하 IPI)에 따르면 나이, 증상, 암의 단계, lactate dehydrogenase(LDH) 수치, 림프절 외조직의 포함 여부에 따라 치료방법과 위험도를 계층화하여 rituximab 사용 여부를 결정할 수 있도록 되어 있다 7) .
CHOP-R 치료는 치료 주기와 회수에 따라 R-CHOP#21, R-CHOP#14 등을 사용할 수 있는데, 지금까지는 R-CHOP#21의 6주기 치료가 표준으로 인정되고 있으나 14 - 16) 60세 이상의 환자에서는 R-CHOP#14가 R-CHOP#21보다 더 우월한 효과를 보여 front-line therapy로 사용되고 있다 17) .
현재까지 암치료 효과가 있는 대표적인 한약재들에 대한 연구를 살펴보면 먼저 乾漆은 홍 18) 의 보고가 있으며, 瓦松은 김 19) , 김 20) , 임 21) , 윤 22) 등의 연구가 보고되었다. 또한 三七根은 박 23) 의 연구와 함께 신생혈관형성인자 중 섬유아세포 성장인자를 차단하는 한편 세포사멸을 유도하여 암의 전이, 재발과 성장을 억제한다고 알려져 있다. 이에 저자는 항암치료제로 널리 쓰이고 있는 한약인 消積白朮湯을 기본으로 瓦松을 증량하고 乾漆, 三七根을 加味하여 환자에게 투여하였다.
해당 환자는 첫 내원 당시 미만성 거대 B세포 림프종 환자의 예후인자로 알려진 IPI, 절대림프구수, MTD 등을 측정하였을 때 24 , 25) , IPI점수 2점, ECOG점수 1~2점, MTD(최대종양직경) 95 mm 였고 또한 한의약치료 직후부터 LDH와 절대백혈구 수치가 정상범위로 회복되는 등 예후가 좋은 환자군에 속했다.
한의약치료 1개월 후부터 환자가 호소했던 항암화학치료 부작용 증상들은 전부 소실되었으며 그 후 3개월까지에 걸쳐 서혜부 림프종의 크기는 서서히 줄어들었다. 이후 3개월부터 10개월까지 종양의 크기는 더 이상 변화지 않고 일정하게 유지되었고 여타의 증상은 전혀 나타나지 않아 정상적인 일상생활이 가능했다. 한의약 치료를 시작한지 12개월이 된 시점에 다시 F/U한 복부-골반강 CT 상에서 서혜부의 림프종의 크기가 다시 감소하는 양상을 보였다. 또한 임상병리 결과를 보면 초기 來院시와 비교해 점진적인 ALP, T-chol, LDH의 감소와 함께 protein, WBC, RBC, Hb, Hct의 증가를 보였는데, 현재는 TG를 제외한 모든 검사항목에서 정상범위를 회복하여 전체적으로 면역력이 증가하였음을 알 수 있었다. 이상의 결과로 볼 때 본원에서 시행한 한의약치료가 환자의 항암제 부작용으로 인한 증상을 치료하고 서혜부의 종양 크기를 감소시켜 암의 억제와 치료에 기여한 것으로 보인다. 본 증례는 비록 1례이지만 DLBL 환자에 대한 한의약적 항암치료의 가능성을 보여준 증례로 사료된다.
그러나 본 연구는 몇 가지 한계점을 가진다. 첫째, 대상 환자는 항암화학치료를 중단하고 한의약치료를 받은 환자로써 항암 화학치료 중단 후 아무런 처지도 받지 않은 환자군과의 대조 연구가 이루어지지 않았다는 점. 두 번째, 증상의 호전상태는 환자가 호소하는 주관적인 증상표현에 근거해 평가하였기 때문에 한의학적인 평가기준을 적용하지 않았다는 점, 셋째 다양한 한의약 치료가 동시에 병행되었기 때문에 어떤 한의약 치료가 얼마만큼의 효과에 기여하였는지 알 수 없다는 점이다. 차후 이에 대한 한의학적 평가기준을 마련하여 이를 바탕으로 한 연구가 더욱 필요하리라 사료된다.
결 론
본 연구를 통해 다음과 같은 결론을 얻었다. 한의약치료가 DLBL에 대해 유의성 있는 치료효과를 보였다.
References
1997 The Non-Hodgkin's Lymphomal Classification Project. A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin's lymphoma. Blood 89 3909 - 3918
한 지숙 , 고 윤웅 , 민 유홍 1995 대한혈액학회지 30 197 - 203
Smith A. , Howell D. , Patmore R. , Jack A. , Roman E. 2001 Incidence of haematological malignancy by sub-type: A report from the Haematological Malignancy Research Network. British Journal of Cancer 105 (11) 1684 - 1692    DOI : 10.1038/bjc.2011.450
Smith A. , Howell D. , Patmore R. , Jack A. , Roman E. 2010 Haematological Malignancy Research Network. British Journal of Haematology 148 (5) 739 - 753    DOI : 10.1111/j.1365-2141.2009.08010.x
Freeman Arnold S. , Jon C. 2012 Aster Epidemiology, clinical manifestations, pathologic features, and diagnosis of diffuse large B cell lymphoma.
Swerdlow S.H. , Campo E. , Harris N.L. 2008 WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. IARC Lyon 233 - 237
Sehn L.H. , Berry B. , Chhanabhai M. 2007 High maximum standard uptake value (SUVmax) on PET scan is associated with shorter survival in patients with diffuse large B cell lymphoma. Blood 109 1857 - 1861    DOI : 10.1182/blood-2006-08-038257
김 현정 , 홍 대식 2009 Journal of Soonchunhyang Medical Science 14 (3) 467 - 476
Giantonio B.J. , Forastiere A.A. , Comis R.L. 2008 The role of the Eastern Cooperative Oncology Group in establishing standards of cancer care : over 50 years of progress through clinical research. Semin Oncol 35 (5) 494 - 506    DOI : 10.1053/j.seminoncol.2008.07.004
박 재갑 , 박 찬일 , 김 노경 2009 일조각 서울 772 -
Pasqualucci L. , Neumeister P. , Goossens T. , Nanjangud G. , Chaganti R.S. , Kuppes R. , Dalla-Favera R. 2001 Hypermutation of multiple protooncogenes in B-cell diffuse large-cell lymphomas. Nature 412 341 - 346    DOI : 10.1038/35085588
Sweet D.L. , Gaeke M.E. , Golomb H.M. , Ferguson D.L. , Ultmann J.E. 1981 Survival of patients with localized diffuse histiocytic lymphoma. Blood 58 1218 - 1223
Nissen N.I. , Ersboll J. , Hansen H.S. , Walbom-Jorgensen S. , Pedersen-Hjergaard J. , Hansen M.M. , Rygard J.A. 1980 randomized study of radiotherapy alone compared with chemotherapy versus radiotherapy plus chemotherapy in stageⅠ-Ⅱ non0hodgkin`s lymphomas. Cancer 52 1 - 7    DOI : 10.1002/1097-0142(19830701)52:1<1::AID-CNCR2820520102>3.0.CO;2-M
Coiffier B. , Lepage E. , Briere J. 2002 CHOP chemotherapy plus rituximalb compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med 346 235 - 242    DOI : 10.1056/NEJMoa011795
Fisher R.I. , Gaynor E.R. , Dahlberg S. 1993 Comparison of a standard regimen(CHOP) with three intensive chemotherapy regiments for advanced non-Hodgkin's lymphoma. Nengl J Med 328 1002 - 1006    DOI : 10.1056/NEJM199304083281404
Feugier P. , Van Hoof A. , Sebban C. 2005 Long-term results of the R-CHOP study in the treatment of elderly patients with diffuse large B-cell lymphoma: a study by the Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. J clin Oncol 23 4117 - 4126    DOI : 10.1200/JCO.2005.09.131
Pfeundschuh M. , Trumper L. , Kloess M. 2004 Two-weekly or 3-weekly CHOP cheomtherapy with or without etoposide for the treatment of elderly patients with aggressive lymphomas: results of the NHL-B2 trial of the DSHNHL. Blood 104 634 - 641    DOI : 10.1182/blood-2003-06-2095
홍 성일 , 박사학위 2007 가천대학교 박사학위
김 재용 , 정 은정 , 원 영선 , 이 주혜 , 신 동영 , 서 권일 2012 한국식품과학회지 44 (3) 317 - 323
김 진성 , 윤 상협 , 류 봉하 , 류 기원 2005 대한한방내과학회지 26 (2) 333 - 340
임 좌빈 1996 대한한의학회지 4 (1)
윤 경수 , 김 영철 , 이 장훈 , 우 홍정 2006 대한한방내과학회지 27 (1) 166 - 177
박 승찬 , 박사학위 2009 대전대학교 박사학위
Savage K.J. , Harris N.L. , Vose J.M. 2008 ALK-ana-plastic large-cell lymphoma is clinically and im-munopheno-typically different from both ALK+ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not other-wise specified: report form the International Peripheral T-cell Lymphoma Project. Blood 111 (12) 5496 - 5504    DOI : 10.1182/blood-2008-01-134270
김 시내 , 채 의수 , 김 종광 , 문 준호 , 이 수정 , 김 윤정 , 이 유진 , 손 상균 2009 대한내과학회지 76 (1) 52 - 59